研发一款新药，通常先在动物身上进行实验。因基因组与人类基因组高度同源，小鼠是目前最常用的模式动物。在南通市海门区临江新区，百奥赛图江苏基因生物技术有限公司培育的RenMice全人抗体小鼠，体内的抗体基因已原位完整替换成为人的相应基因。这意味着什么？3月29日，记者来到百奥赛图一探究竟。

 

    “它们住在恒温恒湿的无菌动物房，喝的是pH值稳定的专用饮用水。”百奥赛图江苏公司动物中心总监樊利军介绍，有些基因具有重要功能，对其进行编辑可能会对小鼠造成不育等影响。开发一款全人抗体小鼠，需要进行多轮基因编辑，每轮约需8个月，每一步平均失败2—3次，有的公司甚至进行多达9轮的基因改造。

 

    超长的培育周期和巨额的研发投入，让不少企业对开发全人抗体小鼠望而却步。百奥赛图咬定目标矢志攻坚，耗时6年开发出可高效编辑抗体基因的超大片段基因编辑技术，最终成功培育全人抗体小鼠。

 

    “创新不易，但是很值。”樊利军介绍，在与人体疾病相关的致病蛋白中，有超过80%的靶蛋白难以通过常规方式获取相应抗体。百奥赛图研发团队通过培育全人抗体小鼠，对潜在抗体药物的靶点逐一进行基因敲除，可用于抗体药筛选，经免疫后可获得更加多样化的抗体，抗体筛选成功率得以提高。

 

     一直以来，创新药研发都面临高风险、高投入的挑战，“三十定律”在业界广为流传，即十几亿美元投入、十几年研发周期、不到十分之一成功率。通过小白鼠获取抗体，可明显加速新药开发进程，减少新药研发“拆盲盒”的不确定性。百奥赛图依靠人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略，有望将新药研发周期缩短至1-2年。

 

    依托在全人抗体小鼠培育领域的技术积累，百奥赛图2020年推出“千鼠万抗”项目，计划在全人抗体RenMice小鼠上敲除上千个潜在抗体药物靶点，开发出针对这些靶点的数十万抗体。

 

    “如果说研发一款全人抗体小鼠是对某一领域药物研究的精准打击，那么‘千鼠万抗’计划就像是火力全覆盖。”百奥赛图董事长兼CEO沈月雷介绍，“千鼠万抗”计划已取得里程碑式进展，累计完成900多个靶点的全人抗体开发项目，建成包含超40万条全人抗体序列“货架”，覆盖肿瘤、炎症及自身免疫疾病、感染类疾病、代谢疾病、心血管疾病、神经性疾病等多个领域。

 

    这些资源为全球新药企业提供了丰富选择。春节刚过，美国吉利德科学公司就与百奥赛图达成合作协议。截至2023年底，百奥赛图已签署103项药物合作协议，完成约4700个定制化基因编辑小鼠及细胞系项目，与全球数十家知名药企达成战略合作，每年销售小鼠超10万只。

 

    从产业链的前端向下游挺进，百奥赛图着力构建从抗体发现、动物模型研发制备、临床前药理药效评估到临床开发的全链条新药研发体系。目前，正与外部药企合作开发10项药物产品，2个核心药产品进入海外临床试验2期。

 

    一只小鼠，承载人类健康新期待。沈月雷告诉记者，公司已度过大规模研发投入期，获得了纳米抗体小鼠、共轻链小鼠等更多的抗体开发平台，将推动改变抗体新药研发生态，致力打造“全球新药发源地”。

(责任编辑：薛海湘)